Celosvětová premiéra je naplánovaná na 22.5.2008. Od posledního dílu uplynulo bezmála 20 let a čtvrté dobrodružství Indyho bylo mnohokrát avizované. Vzniklo několik verzí scénáře, žádná z nich ovšem neuspokojila zároveň Stevena Spielberga a George Lucase. Teprve před dvěma lety se daly události do pohybu a natáčení se mohlo rozběhnout.Děj čtvrtého Indyho je v současnosti nejlépe střeženým tajemstvím v Hollywoodu, přesto existuje několik „zaručených“ zpráv o tom, co tentokrát bude předmětem Indyho hledání a dobrodružství. Má to být mimozemský artefakt v podobě křištálové lebky původně z oblasti 51 (tam kde americká armáda dle „pověsti“ po roce 1947 umístila trosky skutečného mimozemského plavidla), Indy bude o znovuzískání bojovat nikoli s Nacisty, ale už se sovětskými špióny. Píší se už pokročila padesátá léta (1957) a studená válka je v plném proudu.

Křištálové lebky, který má existovat třináct, ale našlo se jich pouze pět, jsou záhadným předmětem, jejichž původ nebyl nikdy zcela odhalen. Jedná se o velice přesné kopie lidských lebek, staré několik set let. Jsou označovány jako zdroj tajemné energie, které pouhým podržením mají přinášet lidem štěstí.